Motif de la mise à jour :
Le 13 mars 2020, le Comité pour l’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a émis la recommandation suivante (Agency 2020) :
- Les femmes devraient cesser de prendre les médicaments de 5 mg d’acétate d’ulipristal en traitement de fibromes utérins pendant l’examen d’innocuité en cours.
- Aucune patiente ne devrait amorcer un traitement avec ces médicaments, la vente desquels sera suspendue de façon temporaire dans tout le territoire de l’Union européenne durant l’examen.
Le 18 mars 2020, la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency au Royaume-Uni a publié une déclaration semblable. (Gov.UK 2020)
Ces décisions reposent sur un seul nouveau cas d’insuffisance hépatique et de greffe du foie chez une femme de 54 ans qui recevait de l’acétate d’ulipristal. Cet événement est survenu malgré le respect de la recommandation de contrôler la fonction hépatique avant et pendant le traitement.
Santé Canada a été avisé de ce signalement par Allergan Canada, le distributeur canadien d’acétate d’ulipristal (sous la marque de commerce Fibristal). Allergan a également remis toutes les données canadiennes sur l’innocuité disponibles à ce jour.
Contexte historique
L’acétate d’ulipristal a été commercialisé à l’international sous la marque de commerce Esmya (acétate d’ulipristal 5 mg) en février 2012 et en octobre 2013 sous la marque Fibristal (acétate d’ulipristal 5 mg) au Canada. À l’heure actuelle l’acétate d’ulipristal est indiqué pour :
- le traitement préopératoire des signes et symptômes modérés à sévères des fibromes utérins chez les femmes adultes en âge de procréer;
- le traitement intermittent des signes et symptômes modérés à sévères des fibromes utérins chez les femmes adultes en âge de procréer qui ne sont pas admissibles à une intervention chirurgicale.
Le programme de développement clinique initial n’a relevé aucune indication de risque d’atteinte hépatique (Donnez, et al. 2018). Il est important de remarquer que des patientes ont été exclues des essais cliniques sur l’acétate d’ulipristal si elles présentaient des anomalies de base de leur fonction hépatique ou qu’elles avaient une dépendance connue à l’alcool.
À l’échelle internationale, en janvier 2020, plus de 927 800 femmes avaient reçu un traitement à l’acétate d’ulipristal 5 mg (Gideon Richter).
Au Canada, en date du 29 février 2020, on dénombrait plus de 261 000 ordonnances depuis l’approbation de Fibristal, lesquelles auraient servi à traiter plus de 120 000 personnes partout au pays. Ces chiffres ne tiennent pas compte des médicaments distribués par le programme d’échantillons ou les programmes de soins de compassion (communications avec Allergan Canada, le 16 mars 2020).
Avis d’innocuité initial
Le 1er décembre 2017, l’EMA a annoncé qu’elle amorçait un examen d’innocuité pour l’acétate d’ulipristal 5 mg en raison de 3 cas signalés de greffe du foie chez des personnes exposées à l’acétate d’ulipristal et de 1 autre cas repéré en cours d’examen. L’EMA a terminé son examen en mai 2018; celui-ci décrivait les directives sur l’utilisation de l’acétate d’ulipristal et sur la nécessité de contrôler la fonction hépatique.
Santé Canada a amorcé son propre examen d’innocuité en mars 2018 et l’a terminé en décembre 2018. Santé Canada a publié une mise à jour en janvier 2019 affirmant que l’acétate d’ulipristal pourrait être lié à des risques d’atteinte hépatique grave. (H. Canada 2019)
La monographie canadienne de produit de Fibristal a récemment été mise à jour, en juillet 2019, et la SOGC a mis à jour en octobre 2019 sa directive clinique sur la prise en charge médicamenteuse des fibromes utérins. (A. Canada 2019) (Laberge 2019)
Directives actuelles
L’acétate d’ulipristal s’est montré efficace pour diminuer les saignements menstruels abondants et pour améliorer la qualité de vie chez les femmes atteintes de fibromes symptomatiques. Les gynécologues doivent toutefois tenir compte du risque d’atteinte hépatique grave associée à l’utilisation d’acétate d’ulipristal. Il est important que les fournisseurs de soins de santé suivent les directives de la monographie de produit, telles que résumées dans la directive mise à jour de la SOGC (voir la figure 1).
Les considérations principales sont les suivantes :
- Il y a lieu d’informer les patientes sur les risques, la nécessité d’effectuer des épreuves de fonction hépatique de base (ALT, AST) et la manifestation de symptômes d’atteinte hépatique pendant le traitement.
◦ L’observance des patientes en ce qui concerne le contrôle de la fonction hépatique est essentielle pour continuer le traitement. Il convient d’envisager d’arrêter le traitement chez les patientes qui ne peuvent avoir accès à ces analyses.
- Il y a lieu d’examiner les antécédents de la patiente pour détecter toute atteinte hépatique sous-jacente ou utilisation concomitante de substances psychoactives ou médicamenteuses pouvant augmenter le risque.
- Il est recommandé d’arrêter le traitement à l’acétate d’ulipristal en cas d’élévation du taux de transaminases (ALT ou AST) > 3 fois la limite maximale normale et d’effectuer un bilan complet.
À l’heure actuelle, il n’y a pas lieu de changer la prescription ni nos pratiques. Sachez toutefois que la SOGC et la SCanPEG aviseront leurs membres des changements tels que mis à jour et publiés par Santé Canada.
Figure 1 : Directives de contrôle de la fonction hépatique, telles que décrites par Laberge et coll. (Laberge 2019)
Bibliographie
Agency, European Medicines. 2020. EMA. March 13. Accessed March 20, 2020. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/ulipristal-acetate-5mg-medicinal-products.
Canada, Allergan. 2019. "Fibristal Product Monography." July 3. Accessed March 29, 2020. https://allergan-web-cdn-prod.azureedge.net/allergancanadaspecialty/allergancanadaspecialty/media/actavis-canada-specialty/en/products/pms/2019-07-03-fibristal-pm-english.pdf.
Canada, Health. 2019. Health Canada Safety Review Ulipristal Acetate. January 11. Accessed March 29, 2020. https://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2019/68806a-eng.php.
Donnez, J, P Arriagada, M Marciniak, and D Larrey. 2018. "Liver safety parameters of ulipristal acetate for the treatment of uterine fibroids: a comprehensive review of the clinical development program." EXPERT OPINION ON DRUG SAFETY 1225–1232.
2020. Gov.UK. march 18. Accessed march 29, 2020. https://www.gov.uk/drug-safety-update/esmya-ulipristal-acetate-suspension-of-the-licence-due-to-risk-of-serious-liver-injury.
Laberge, P. 2019. "Guideline No. 389-Medical Management of Symptomatic Uterine Leiomyomas − An Addendum." Journal of Obstetrics and Gynecology Canada.